Синдром Криглера-Наджара

• Синдром Криглера-Наджара (так называемый синдром Криглера-Наджара ; ЦНС) – это генетическое заболевание, которое возникает в процессе повышения концентрации билирубина в крови. Причиной тому является отсутствие глюкуронилтрансферазы – фермента, позволяющего выводить билирубин из организма. Первым признаком болезни обычно является желтуха. В тяжелых случаях лечение этого синдрома основано на трансплантации печени.

Синдром Криглера-Наджара – редкое генетическое заболевание, связанное с нарушением метаболизма билирубина, повышенная концентрация которого в крови несет в себе риск серьезных осложнений.

Этот краситель создается в результате распада эритроцитов, а затем с помощью альбумина, то есть белков крови, отвечающих за транспорт различных веществ (например, лекарств), он доставляется в печень в свободном виде. Там при участии ферментов происходят его дальнейшие изменения. Они основаны на двойном добавлении молекул глюкуроновой кислоты, благодаря чему вновь образованное соединение становится полярным, растворимым в желчи и неспособным проникать через гематоэнцефалический барьер. В результате билирубин, конъюгированный с глюкуроновой кислотой, перестает быть нейротоксическим соединением и может выводиться из организма через пищеварительный тракт.

Суть синдрома Криглера-Наджара заключается в отсутствии или дефиците фермента глюкуронилтрансферазы (UGT), ответственного за процесс связывания. Таким образом, было выделено два типа этого заболевания:

• тип I – полное отсутствие фермента, наследуется аутосомно-рецессивно (частота 0,6 на 1 000 000);
• тип II – более легкая форма, связанная со снижением активности УГТ (<10% от нормы), передающаяся потомству преобладающим образом.

Желтуха – это пожелтение кожи, слизистой оболочки и склеры глаз из-за накопления билирубина в тканях, отчетливо видимое при концентрации барвинка> 2,5 мг / дл. Это симптом, который в значительной степени дает информацию о том, как работает печень. Его появление – сигнал, предупреждающий врача о нарушении ее функций.

При синдроме Криглера-Наджара он является функциональным, т.е. связан с ферментативным расстройством, без сопутствующего повреждения клеток печени – гепатоцитов или нарушения продукции желчи.

Полное отсутствие фермента при заболевании I типа проявляется в первые дни жизни ребенка в виде уже упомянутой желтухи. Повышенная концентрация токсичного билирубина в крови, составляющая 20–45 мг / дл, представляет прямую угрозу для здоровья и жизни пациента.

Результаты других лабораторных тестов обычно нормальные. Очень важно быстро провести правильное лечение. В результате отложения красителя в центральной нервной системе он может быть необратимо поврежден и, как следствие, смертельным. Благодаря ранней диагностике и быстрому вмешательству некоторые пациенты могут достичь совершеннолетия. Однако риск возникновения ядерной желтухи – подкорковой желтухи сохраняется на протяжении всей жизни.

При более легкой форме синдрома желтуха чаще всего появляется в подростковом возрасте. Факторы, способствующие его возникновению, включают различные типы лекарств, например салицилаты, обычно используемые при лечении простуды. Физические усилия, сильный стресс, кажущиеся невинными инфекции и более строгая диета также играют важную роль. В этом случае поражение центральной нервной системы встречается редко.

Гипербилирубинемия или повышенный уровень билирубина в сыворотке крови – это заболевание, которое сопровождает многие заболевания. Может быть результатом:

• чрезмерное и ускоренное разрушение клеток крови,
• нарушение транспорта красителя к клеткам печени,
• закупорка оттока желчи (холестаз).

Вот почему так важен дифференциальный диагноз. Благодаря ему врач сможет выяснить причину желтухи, выполнив дополнительные вспомогательные тесты. Прежде всего, необходимо ответить на вопрос, какая доля билирубина увеличилась. На основании этого критерия различают непрямую гипербилирубинемию (при которой повышается уровень свободного билирубина, т. Е. Билирубина, транспортируемого с альбумином) и прямую гипербилирубинемию (при которой увеличивается повышение уровня билирубина, конъюгированного с глюкуроновой кислотой). Также важно контролировать другие вещества, такие как:

• ферменты печени (аминотрансферазы, щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтранспептидаза),
• протромбиновое время ,
• концентрация сывороточного альбумина (они являются индикаторами функции печени).

Правильному диагнозу также способствует тщательно подобранное интервью, во время которого врач обращает внимание на факторы, которые могут вызвать нарушение функции органа. К ним относятся:

• злоупотребление алкоголем,
• определенные лекарства
• поездки в тропические страны,
• воздействие токсичных веществ,
• заболевание печени у родственников,
• факторы риска вирусного гепатита.

Следующим шагом будут визуальные тесты. Самыми популярными являются УЗИ, а также, в зависимости от потребностей, эндоскопическое УЗИ, компьютерная томография или магнитно-резонансная томография. В некоторых случаях для диагностики требуется биопсия печени. Он заключается в взятии разреза органа путем прокола тела пациента специальной иглой в определенном месте. Так обстоит дело с синдромом Криглера-Наджара . Диагноз подтверждается отсутствием активности УГТ при биопсии печени. Также доступно генетическое тестирование.

• В случае заболевания типа I показано немедленное вмешательство. В лечении он используется среди прочего фототерапия. Когда новорожденного облучают излучением (обычно синим с длиной волны 420–560 нм), происходят характерные реакции, например фотоизомерация красителя, способствующая выведению билирубина с желчью.
• Плазмаферез также является дополнительным методом, который позволяет удалить избыток токсичного билирубина из плазмы крови с помощью соответствующих фильтров.
• Трансплантация печени – единственный эффективный метод лечения тяжелых повреждений тканей и органов. Возможно, в будущем появится больше возможностей, поскольку ведется работа по трансплантации клеток печени.
• Из-за пониженного присутствия фермента при синдроме Криглера-Наджара II типа терапевтической целью является повышение его активности. Для этого используется фенобарбитал в дозе 5-10 мг / кг / сут. В результате можно снизить концентрацию билирубина до 2–5 мг / дл.

Невролог высшей квалификационной категории (стаж работы 14 лет), врач нейрофункциональной диагностики (стаж работы 12 лет); автор научных публикаций по вертеброневрологии; участникнаучных конференций по неврологии и функциональной диагностике всероссийского и международного значения.