Меню Закрыть

Порфирия

https://cdn.medme.pl/zdjecie/5423,840,440,1/Porfiria.jpg

Порфирия – симптомы, лечение, диагностика

Порфирия – заболевание, которое чаще всего передается по наследству. Узнайте о симптомах, причинах и методах лечения порфирии. Первые симптомы заболевания могут быть видны уже у новорожденных, а к наиболее частым симптомам относятся: волдыри и рубцы, гирсутизм, пузырящиеся корки и конъюнктивит. В случае появления тревожных сигналов следует проконсультироваться со специалистом по клинической биохимии или физиологом.

https://cdn.medme.pl/zdjecie/5423,840,440,1/Porfiria.jpg

Порфирия (а термин «порфирия» более уместен) относится к заболеваниям, связанным с нарушениями пути биосинтеза гема. В зависимости от фона, клинических симптомов и этиологии человека различают несколько типов порфирии. Частота порфирии составляет от 1 на 20 000 до 1 на 150 000.

Порфирия – что это?

Учитывая этиологию заболевания, мы выделяем семь различных типов (см. Таблицу ниже). Клиническая классификация, учитывающая расположение ткани, в которой нарушен синтез гема, и выраженность симптомов делится на четыре типа: печеночная порфирия, эритропоэтическая порфирия – острая и легкая.

Тип порфирииФермент
порфирия из-за дефицита дегидратазы дельта-аминолевулиновой кислотыдегидратаза дельта-аминолевулиновой кислоты
острая перемежающаяся порфирияпортобилиноген дезаминаза
врожденная эритропоэтическая порфирияуропорфириноген козинтаза
поздняя кожная порфирияуропорфириноген декарбоксилаза
наследственная копропофириякопропорфириногеноксидаза
смешанная порфирияпротопорфириногеноксидаза
Эритропоэтическая протопорфирияферрохелатаза

Частота порфирии оценивается от 1 на 20 000 до 1 на 150 000 (данные относятся к европейскому населению, но не различают, какой тип). Также не было обнаружено связи между полом и заболеваемостью – заболеваемость одинакова как для женщин, так и для мужчин.

Порфирия – причины

Как упоминалось ранее, заболевание вызывается нарушениями пути биосинтеза гемоглобина, одного из структурных белков гемоглобина. В таблице описания заболевания перечислены все критические точки, нарушение которых может привести к появлению клинических симптомов.

Клинические исследования показали, что начало болезни может происходить как генетически, так и в результате индукции под действием внешнего фактора . Генетические нарушения, связанные с мутацией одного гена, например, FECH, кодирующий функциональный белок фермента феррохелатазы – мутации этого типа наследуются по аутосомно-доминантному типу. Другие генетические изменения (в отношении других генов, кодирующих элементы пути биосинтеза гема) также могут составлять основу для возникновения индивидуума, однако только 20% всех случаев порфирии можно объяснить их наличием.

Почти в 80% случаев дополнительные внешние факторы (а не только наличие самой мутации) ответственны за возникновение порфирии, такие как:

  • заболевания (например, вирусный гепатит),
  • лекарства,
  • алкоголь,
  • загрязнение воды тяжелыми металлами,
  • промышленные краски и масла,
  • другие гепатотоксические агенты.

Такая большая разница является следствием того факта, что некоторые мутации, ответственные за возникновение клинических симптомов, имеют очень слабое генетическое проявление и распространение. Часто снижение необходимого количества отдельных ферментов в пути синтеза гема может не вызывать симптомов – этот эффект объясняется принципом компенсации активности фермента (хотя количество фермента относительно меньше, фермент «работает с удвоенной силой»).

Кожная порфирия – симптомы

Из-за множественных причин симптомы порфирии могут проявляться на разных этапах жизни . В случае наследственной порфирии с обостренным течением первые симптомы могут быть видны уже в неонатальном или младенческом периоде, однако некоторая порфирия, такая как поздняя кожная порфирия (хотя она определяется генетической мутацией), может проявляться во взрослом возрасте, когда наш организм подвергается воздействию к действию внешнего фактора.

Прочитайте так же:  Лечение хронической боли

В зависимости от типа порфирии симптомы могут отличаться друг от друга и проявлять разную степень клинического проявления.

В случае кожной порфирии наиболее частыми симптомами (поражающими наиболее часто открытые участки кожи) являются:

  • волдыри и сопутствующие рубцы , милиумы, поствоспалительное изменение цвета и эрозии,
  • волдыри и инфекции микрофлоры, которые могут возникнуть,
  • повышенная частота новообразований, расположенных в местах поражения кожи,
  • чрезмерное оволосение (особенно у женщин, хотя оценка различий по признаку пола может быть не очень объективной),
  • изменения, похожие на склеродермию,
  • гипертрихоз в висках и щеках,
  • светочувствительность (в основном пожилые люди),
  • конъюнктивит.

Дополнительным симптомом может быть темная моча.

Печеночная порфирия – симптомы

В случае острой печеночной порфирии наиболее частыми симптомами приступа являются:

  • боль в животе,
  • рвота,
  • запор
  • мышечные боли,
  • тахикардия,
  • гипертония,
  • церебральные симптомы,
  • припадки
  • парез,
  • паралич,
  • помутнение зрения.

Дополнительные заболевания, сопровождающие порфирию, могут включать:

  • дегенерация суставов,
  • сахарный диабет,
  • гипертония.

Порфирия – диагностика

Порфирии – это метаболические заболевания, вызванные нарушением путей синтеза гема. Для тщательной консультации специалиста обратитесь к специалисту по клинической биохимии или физиологу, либо к другому специалисту клиники метаболических ошибок.

Если диагноз подтверждается (следует помнить, что диагноз может быть поставлен на разных этапах жизни пациента), необходимо проверить и определить индуцирующий фактор (в том числе возможный генетический фактор ).

Пациенту следует подготовить информацию о любых возможных событиях, таких как:

  • перенесенные инфекционные заболевания,
  • использованные стимуляторы,
  • другие факторы.

Во время следующего визита после получения результатов биохимических анализов и после сбора подробного анамнеза врач должен:

  • сообщить пациенту о точном виде порфирии,
  • метод терапии,
  • отвечу на любые вопросы.

Во время собеседования пациент должен получить базовые знания:

  • как реагировать на определенные раздражители и симптомы,
  • выучите правила, которые необходимо соблюдать,
  • согласовать с врачом, как вести наблюдение за заболеванием и лечением,
  • запланируйте свой следующий визит.

Порфирия – клинические симптомы

Все клинические признаки, связанные с порфирией, являются результатом накопления необработанных биохимических субстратов и отсутствия или недостаточного количества определенного продукта (гема). В зависимости от ткани влияние неправильного количества компонентов приводит к различным симптомам.

Наиболее характерный симптом и ассоциация порфирии:

  • наличие повышенной чувствительности к солнечному свету,
  • последствия воздействия на пациента УФ-лучей.

Гиперчувствительность – это результат ненормального количества порфириновых колец, в которых «хранится» солнечная энергия. В случае острой порфирии печени эндогенные или экзогенные факторы приводят к синтезу дельта-аминолевулиновой кислоты, избыток которой вызывает симптомы со стороны пищеварительной и нервной систем.

Порфирия – дополнительные факторы развития

Хотя порфирия имеет генетическую основу, только в 20% случаев только генетический фактор является достаточным детерминантом клинических симптомов человека. В большинстве случаев за возникновение болезни ответственны дополнительные факторы.

Наиболее важные из них перечислены ниже:

  • вирусные заболевания печени,
  • алкоголь,
  • длительная терапия нестероидными препаратами,
  • промышленные краски и лаки,
  • органические растворители,
  • тяжелые металлы,
  • средства защиты растений,
  • калорийность,
  • стресс
  • у женщин также гормональные нарушения.
Прочитайте так же:  Половые губы меньше

Вышеперечисленные факторы входят в группу гепатотоксических факторов, приводящих к нарушению работы, функции и даже структуры паренхимы печени.

Порфирия – исследования

Поскольку порфирия является заболеванием, возникающим в результате нарушения пути биосинтеза гема, основными диагностическими тестами являются биохимические тесты периферической крови и мочи на наличие и концентрацию субстратов пути порфирина. В случае порфирии показатели значительно выше нормы, например, для дельта-аминолевулиновой кислоты (ALA) показатель может быть выше от 20 до 100 раз, а для порфобилиногена (PBG) от 10 до 30 раз.

При дифференциальной диагностике порфирии анализы стула также необходимы на предмет наличия субстратов пути синтеза порфирина. Также важно проанализировать спектр флуоресценции порфиринов, содержащихся в плазме . Для выявления бессимптомных носителей в семьях с острой перемежающейся порфирией анализируется активность порфобилиногендеаминазы (PBGD) в эритроцитах. Дополнительные генетические тесты (на наличие мутаций генов, кодирующих белки ферментов биохимического пути порфиринов) назначаются при неоднозначных результатах теста или подозрении на наследственную природу поражения. Генетические тесты проводятся особенно в случае молодых людей.у кого болезнь появилась поздно и в генетическом анамнезе было единичным событием. В случае таких тестов следует оценить саму мутацию, а также ее возможное наследование и степень проникновения генов (в случае молодых людей это важная информация в контексте рождения детей в будущем).

Порфирия – лечение

В случае генетических заболеваний нет возможности причинного лечения, а только попытка облегчить клинические симптомы – аналогично, в случае порфирии полное излечение невозможно. В случае кожной порфирии лечение заключается во введении геминина или аргината гема, что приводит к снижению синтеза порфирина.

Фармакологический контроль баланса железа в организме (снижение уровня железа) приводит к купированию симптомов или даже к их полному исчезновению. В крайних случаях острой порфирии кожи возможно введение кровяных кровотечений (процедура направлена ​​на снижение уровня железа в организме).

Чтобы смягчить реакцию кожи на солнечный свет, можно использовать:

  • β-каротин,
  • N-ацетилцистеин,
  • введение добавок витаминов С и Е.

Лечение острой печеночной порфирии заключается в смягчении последствий приступа. Пациента с диагностированным приступом необходимо госпитализировать , чтобы исключить какие-либо провоцирующие факторы. Лечение заключается во внутривенном введении аргината гема для регулирования уровня железа, а в случае неврологических симптомов – когда эффективность аргината гема снижается – во введении глюкозы . Из-за симптомов со стороны пищеварительной системы необходимо ввести правильную диету, а в крайних случаях (усиление рвоты) может потребоваться парентеральное питание. Лечение может длиться несколько дней или даже недель.

Порфирия – лечение в домашних условиях

Домашнее лечение ограничивается облегчением состояния. При кожной порфирии чаще всего применяют успокаивающие влажные компрессы на участки поражения кожи.

В случае заболеваний, обусловленных генетическими мутациями, гораздо сложнее ввести профилактические меры, направленные на исключение возможности возникновения заболевания. Однако из-за большого влияния негенетических индукторов пациенты с порфирией должны соблюдать определенные правила.

Наиболее важные из них перечислены ниже (в описаниях не учитываются отдельные виды порфирии, даются только общие правила):

  • Избегание солнечного света и УФ-излучения. Лучшее решение – прикрыть кожу, защитить глаза.
  • В отдельных случаях использование солнцезащитного крема с высоким фильтром.
  • Избегать механических травм (помните, что кожа людей, страдающих кожной порфирией, также гиперчувствительна ко всем механическим факторам).
  • Устранение возможных индуктивных факторов из окружающей среды (это относится к тем, которые упомянуты в разделе Факторы риска ).
  • Адекватная диета – о низкокалорийных диетах для похудения не может быть и речи.
  • АБСОЛЮТНОЕ ВОЗДЕРЖАНИЕ АЛКОГОЛЯ!
  • Пациенты обязаны сообщить врачу о заболевании в случае плановой длительной фармакотерапии. Если необходимо начать лечение веществом с нужным действием (возможно, вызывающим порфирию), следует ввести определенные ограничения. Перед введением первой дозы препарата необходимо провести тесты для определения экскреции предшественников гема с мочой и еще один тест через две недели терапии. В случае приступа порфирии лечение следует прекратить и вылечить симптомы порфирии.
  • Пациенты после приступа печеночной порфирии должны быть особенно осторожны с индуцирующим фактором, поскольку гиперчувствительность к нему сохраняется до двух лет.
Прочитайте так же:  Боль в висках

Порфирия – сопутствующие заболевания

Поскольку у пациентов с порфирией очень часто развиваются сопутствующие заболевания (например, сахарный диабет), необходимо постоянно контролировать уровень сахара в крови, чтобы на ранней стадии выявить первые признаки заболевания.

Пациенты также вынуждены постоянно контролировать:

  • уровни порфирина в крови и моче;
  • тесты на ферменты печени (эти тесты позволяют выявить отклонения в работе и функции того или иного органа – в некоторых случаях, особенно при очень сильном обострении клинических симптомов, может возникнуть поражение органа и необходимость в трансплантации);
  • УЗИ печени каждые 12 месяцев (как и в предыдущем пункте, это связано с увеличением частоты цирроза этого органа у пациентов);
  • контроль артериального давления;
  • контроль баланса железа в организме;
  • контроль состояния кожных высыпаний (в связи с учащением новообразований).

Порфирия – обследование

Представленная ниже анкета содержит примеры общих вопросов, которые могут помочь пациенту определить причину приступа острой печеночной порфирии (аналогичные вопросы может задать специалист):

  1. С каких это пор возникают беспокоящие пациента симптомы?
  2. Было ли у пациента заболевание печени?
  3. Принимал ли пациент нестероидные противовоспалительные препараты или длительную медикаментозную терапию в период до приступа? Назови какой.
  4. Страдает ли пациент алкоголизмом или потребление алкоголя увеличилось в период до события?
  5. Употреблял ли пациент вещества, которые могли вызвать приступ? В какой ситуации, например, ремонт квартиры (покраска и т.д.), рабочее место, школа – предоставьте все возможности.
  6. Пациент придерживается низкокалорийной диеты? Если да, то с каких это пор.
  7. Испытывали ли когда-либо подобные симптомы у членов семьи? Если да, то при каких обстоятельствах.

Вопросов может быть еще много, но по аналогичной схеме следует подготовиться к возможному визиту или консультации.

Библиография

  • Бланкетти Дж., Варзоча К., Острые порфирии – клинические симптомы, диагностика и лечение, Неврология, Медицинское руководство,
  • Райх А., Вельц К., Гамиан Э., Поздняя кожная порфирия – анализ наиболее частых причин, клинических симптомов и отклонений в лабораторных исследованиях, Postępy Dermatologii i Allergologii 2009/1,