Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы – опухоли, выделяющие гормоны.
Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы возникают из клеток диффузной эндокринной системы. Их характерной особенностью является наличие специфических маркеров, таких как хромогранин А или санптофизин. Они могут секретировать гормоны или могут быть неоперабельными опухолями. Основным методом лечения этих опухолей поджелудочной железы является хирургическое вмешательство. В более запущенных случаях необходима системная терапия.
Fotolia
Что такое нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы?
Внутри поджелудочной железы так называемые нейроэндокринные опухоли, развивающиеся из эндокринных клеток, рассеянных в разных частях тела.
Отличительной особенностью этих опухолей поджелудочной железы является наличие характерных нейроэндокринных маркеров, таких как, например, хромогранин А или синоптофизин. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы могут выделять гормоны или быть неактивными. Ниже рассматриваются наиболее распространенные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы.
Инсулиновая опухоль
Инсулинома – это рак, который возникает в секретирующих инсулин В-клетках поджелудочной железы . Это наиболее распространенное нейроэндокринное новообразование поджелудочной железы. Обычно это одиночный, хорошо васкуляризованный и инцистированный очаг размером менее 2 см.
Только 10% этих опухолей поджелудочной железы могут быть злокачественными. Инсулиновая опухоль входит в комплекс MEN 1 (кроме первичного гиперпаратиреоза и опухоли передней доли гипофиза). Симптомы инсулиновой опухоли возникают из-за ее способности секретировать инсулин и вызывать гипогликемию, то есть падение уровня глюкозы в крови:
сильное чувство голода (частые приемы пищи, ожирение);
слабость;
беспокойство;
мокрый пот;
учащенное сердцебиение (тахикардия);
расширение зрачка,
запутанность;
мышечный тремор (может ощущаться как эпилепсия);
нарушение координации движений, напоминающее опьянение алкоголем.
Симптомы возникают во время голодания, после ночного отдыха, сопровождаются падением уровня глюкозы в крови и исчезают после употребления сладких напитков или еды. В диагностических целях важно измерить уровень глюкозы в крови натощак, инсулин, проинсулин и С-пептид.
Опухоль гастрина
Опухоль гастрина, или гастринома, является вторым по распространенности нейроэндокринным новообразованием поджелудочной железы, обычно расположенным в головке поджелудочной железы и выделяющим гормон, называемый гастрином. Неопластический очаг небольшой (менее 1 см), часто множественный, обычно имеет злокачественный потенциал и метастазирует в лимфатические узлы и печень. Помимо гастрина, он также может выделять АКТГ. Опухоль гастрина, как и инсулинома, может быть частью комплекса MEN1. Вызывает характерные симптомы синдрома Золлингера-Эллисона:
множественные и трудно заживающие язвы двенадцатиперстной кишки или тощей кишки;
зловонный понос;
эзофагит тяжелой степени.
Секретиновая проба, гастроскопия, УЗИ, КТ и МРТ брюшной полости имеют большое значение при обнаружении опухоли гастрина.
Опухоль глюкагона
Это редкое нейроэндокринное новообразование поджелудочной железы, возникающее в A-клетках поджелудочной железы и производящее избыток гормона глюкагона. Неопластический очаг часто бывает крупным (более 6 см), единичным, возникает в хвосте или головке органа, обычно имеет злокачественный потенциал, метастазируя в печень. Подобно инсулиномам и гастриномам, упомянутым выше, он может быть частью МЭН1. Наиболее частые симптомы глюкагономы:
сахарный диабет легкой степени;
похудание и похудание ;
понос;
нормоцитарная нормохромная анемия;
воспаление слизистой оболочки полости рта (ярко-красное изменение цвета языка, судороги);
венозный тромбоз ;
ползучая некротическая эритема (очень характерная для опухоли глюкагона, эритематозно-экссудативные изменения, возникающие на туловище и распространяющиеся на конечности со скрипом эпидермиса).
Диагностика использует значительно повышенный уровень глюкагона в крови и наличие опухоли поджелудочной железы при визуализации.
VIP секретирующая опухоль
Это редкое нейроэндокринное новообразование поджелудочной железы, которое развивается в хвосте поджелудочной железы и часто дает метастазы в печень. Это может быть компонент синдрома MEN1 (множественная эндокринная неоплазия 1 типа). Клинически это проявляется синдромом Вернера-Мориссона (WDHA), который состоит из:
периодическая или постоянная водянистая и очень обильная диарея;
обезвоживание и электролитные нарушения (особенно дефицит калия);
Метаболический ацидоз;
Сердечная аритмия;
нарушение толерантности к глюкозе или легкий диабет.
Диагноз VIPoma основан на визуализирующих исследованиях и демонстрации повышенной концентрации VIP во время диареи.
Опухоль соматостатина
Соматостатиновая опухоль (соматостатинома) – чрезвычайно редкое злокачественное нейроэндокринное новообразование поджелудочной железы. Может быть причиной синдрома МЭН1. Опухоль поджелудочной железы диаметром до 5 см выделяет соматостатин, который может вызывать легкий диабет, камни желчного пузыря, диарею и неприятный запах стула.
При распространении на другие органы возникает потеря веса, боли в животе и анемия. Соматостатинома может сосуществовать с синдромом фон Реклингхаузена (нейрофиброматоз 1 типа). Диагностика облегчается обнаружением опухоли поджелудочной железы при визуализирующих исследованиях вместе с повышенной концентрацией соматостатина в сыворотке крови.
Нефункциональные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы
Гормонально неактивные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы не проявляют характерных симптомов, связанных с выработкой гормонов. Однако они могут секретировать биологически неактивные вещества или вообще не способны выполнять эндокринные функции. Для них характерно наличие нейроэндокринных онкомаркеров, то есть хромогранина А и синаптофизина.
Они могут составлять до 50% всех случаев рака поджелудочной железы. Большинство из них имеют возможность переехать. Симптомами наличия нефункционирующей нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы чаще всего являются:
боль в животе,
пальпируемая опухоль при пальпации,
потеря веса
механическая желтуха .
Визуализирующие исследования (КТ брюшной полости с контрастированием, ПЭТ-КТ , эндоскопическая эндоскопическая ультрасонография) играют ключевую роль в диагностике .
Лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы
Основным методом лечения нейроэндокринных новообразований поджелудочной железы является хирургическое лечение с удалением первичной опухоли. Если при диагностике присутствуют только метастазы в печень, необходимо их удаление. Также предпринимаются попытки нацелить системное лечение аналогами соматостатина, иногда с радиоактивной меткой.
Терапия аналогами соматостатина имеет клиническую пользу при наличии рецепторов соматостатина в опухолевых клетках. В случае дальнейшего прогрессирования рака используется комбинированная химиотерапия, но ее эффективность довольно низкая. В запущенных случаях, после исчерпания других терапевтических возможностей, предпринимается попытка молекулярно-направленной терапии на основе эверолимуса и сунитиниба.
