Криоглобулинемия

Криоглобулинемия – это системное заболевание, вызванное присутствием в крови белков, которых нет в крови здоровых людей. Существует три типа криоглобулинемии в зависимости от типа аномальных белков, и каждый из них может сопровождаться различными заболеваниями, в том числе аутоиммунные заболевания, вирусные инфекции.

Fotolia

Аномальные белки, вызывающие симптомы криоглобулинемии, называются криоглобулины . Это антитела (иммуноглобулины), которые выпадают в осадок при воздействии холода при температуре ниже температуры тела человека (37 ° C), а затем снова растворяются при нагревании. Они также могут быть иммунными комплексами, содержащими такие антитела. Антитела – это белки, вырабатываемые лейкоцитами, чаще всего для защиты организма от чужеродных белков – антигенов (например, бактериальных белков, белков, присутствующих в раковых клетках). Иммунный комплекс образуется путем объединения антитела с антигеном.

• Тип I – моноклональная криоглобулинемия составляет 20% диагнозов заболевания. Вырабатываемые в нем антитела представляют собой моноклональные иммуноглобулины – все они кондиционированы против одного и того же антигена. Чаще всего они относятся к классу IgM, реже IgG, IgA (это так называемые пироглобулины – они необратимо осаждаются при 50⁰C) или образованы только легкими цепями (общая молекула иммуноглобулина состоит из двух легких цепей и двух тяжелых цепей; эти цепи можно обнаружить в моче. как так называемый белок Бенс-Джонса , характерный для множественной миеломы, или в сыворотке крови, если у пациента отказ почек). Заболевания, которые могут его сопровождать, включают множественную миелому , макроглобулинемию Вальденстрема , хронический лимфолейкоз.и лимфомы .
• Тип II – смешанная моноклонально-поликлональная криоглобулинемия , на которую приходится 25% случаев заболевания. Он продуцирует моноклональные иммуноглобулины класса IgM (реже IgG или IgA), которые реагируют с поликлональным иммуноглобулином класса IgG, обладают способностью активировать систему комплемента и обладают активностью моноклонального ревматоидного фактора. Тип II может сопровождать лимфопролиферативных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, и наиболее часто инфицирование вирусом гепатита С .
• Тип III – смешанная, поликлональная криоглобулинемия , наиболее часто встречается в 55% случаев. Он содержит поликлональные антитела, направленные против многих антигенов разных классов. Тип III чаще всего связан с аутоиммунными заболеваниями, системными заболеваниями соединительной ткани, вирусными инфекциями (цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра, вирус гепатита В, вирус гепатита С), лимфопролиферативными заболеваниями и гломерулонефритом.

Когда антитела осаждаются, они могут закупоривать кровеносные сосуды, что приводит к ряду заболеваний, от сыпи до почечной недостаточности. Тип I чаще всего проявляется гипергликемией , а тип II и III – васкулитом . Симптомы зависят от типа криоглобулинемии и основного заболевания, ее вызывающего. Симптомы могут включать:

• сыпь, боль в суставах, слабость (эта триада симптомов была установлена ​​в 1966 году Мельцером и его коллегами, отсюда и симптомы Мельцера ),
• кожные изменения, такие как: крапивница, экхимоз кожи, чрезмерная пигментация кожи, эрозии и язвы,
• поражение внутренних органов – хронический гепатит, воспаление селезенки, гломерулонефрит ,
• боль в мышцах,
• затрудненное дыхание,
• Феномен Рейно – приступообразный спазм артериальных сосудов, чаще всего пальцев, реже стоп.

Ситуации, которые могут быть опасными для жизни при криоглобулинемии, включают:

• Почечная недостаточность – поражение почечных клубочков при концентрации креатинина более 2 мг / дл. На основании биопсии почки может быть обнаружен мембранозный гломерулонефрит (КЗН), очаговый полимикробный нефрит или очаговый полимикробный нефрит;
• Со стороны центральной нервной системы – как следствие ишемии (следует исключить тромбофилию и сердечно-сосудистые заболевания), при которых мы наблюдаем поражение черепных нервов или спинного мозга;
• Поражение желудочно-кишечного тракта – поражаются сосуды пищевода, желудка, тонкого и толстого кишечника и других органов брюшной полости, что может проявляться в виде острого панкреатита, острого холангита, кровотечения, ишемии кишечника;
• Легочное кровотечение – приводит к респираторной недостаточности без отека легких, острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), пневмонии, рака легких или гранулематозных заболеваний легких.

Другие осложнения включают язвенную инфекцию , некроз кожи и печеночную недостаточность .

Тесты, которые следует выполнять при диагностике криоглобулинемии:

• анализ периферической крови и проба Бирнацкого ,
• определение концентрации комплемента (компонента C3, C4, C1q) – характерно снижение концентрации компонента C4, и это снижение идет рука об руку с усилением активности изменений,
• обнаружение криоглобулинов в крови – кровь собирается в теплую пробирку, нагревается до 37⁰C, а затем центрифугируется при той же температуре. Полученная таким образом сыворотка разделяется на 2 части: одну оставляют при 37⁰C в инкубаторе, а другую помещают в холодильник, до 4⁰C, и сравнивают осаждение патологических белков. В случае положительного результата необходимо провести иммуноблоттинг и иммуноэлектрофорез для определения типа антител.
• функциональные пробы печени – могут быть повышены показатели ферментов печени ,
• ревматоидный фактор – присутствует в высокой концентрации при криоглобулинемии I и II типов,
• наличие антинуклеарных антител – они присутствуют в крови в случае различных системных заболеваний (например, ревматоидный артрит, системная волчанка, синдром Шегрена) или васкулита, который может сопровождать криоглобулинемию,
• антитела к ЦЦП – присутствуют в высоких уровнях при ревматоидном артрите и криоглубулинемическом васкулите при синдроме Шегрена, но не присутствуют при криоглобулинемии, вызванной гепатитом С, что позволяет проводить дифференциальную диагностику.
• электрофорез белков крови – в поисках полосы моноклонального белка ,
• биопсия кожи ,
• биопсия почки – в почечных канальцах могут присутствовать микрокристаллы антител,
• анализ мочи – если кровь присутствует, это может указывать на повреждение почек, и может быть обнаружен вышеупомянутый белок Бенс-Джонса,
• анализы на гепатит С,
• ангиография – для оценки изменений сосудов,
• тест нервной проводимости – если у вас слабость в конечностях,
• рентген грудной клетки .

Лечение криоглобулинемии легкой или средней степени тяжести зависит от основного заболевания, вызвавшего ее. Ее терапия часто приводит к улучшению криоглобулинемии. Избегание низких температур положительно сказывается на легких случаях .

В случае криоглобулинемии, связанной с инфекцией гепатита С, стандартная противовирусная терапия помогает бороться с криоглобулинемией от легкой до умеренной степени, но может рецидивировать после прекращения лечения.

В случае тяжелой формы заболевания, когда оно поражает внутренние органы и значительные участки кожи, для уменьшения количества вырабатываемых антител применяют стероидную терапию и другие иммунодепрессанты , то есть препараты, подавляющие активность иммунной системы. Еще одно возможное лечение – плазмаферез – процедура, при которой плазма пациента заменяется жидкостями, белками или плазмой из банка крови.

Невролог высшей квалификационной категории (стаж работы 14 лет), врач нейрофункциональной диагностики (стаж работы 12 лет); автор научных публикаций по вертеброневрологии; участникнаучных конференций по неврологии и функциональной диагностике всероссийского и международного значения.