Меню Закрыть

Фармакологическое лечение сахарного диабета

Фармакологическое лечение сахарного диабета - Причины и симптомы

Фармакологическое лечение сахарного диабета – Причины и симптомы

Наиболее распространенной формой диабета является диабет 2 типа, который в основном лечится пероральными гипогликемическими препаратами. Фармакологическое лечение диабета может быть монотерапией или комбинированной терапией с использованием двух противодиабетических препаратов различного действия.

Сахарный диабет 2 типа и его лечение

Сахарный диабет – заболевание, связанное с дефицитом инсулина и хронической гипергликемией . Его осложнения включают нарушение обмена веществ и повреждение органов. Существуют различные типы диабета, но наиболее распространенным, т.е. примерно в 90% случаев, мы имеем дело с диабетом 2 типа , при этом различают следующие типы диабета: 2a без ожирения (так называемый диабет пожилого возраста ) и 2b с ожирением ( инсулинозависимый диабет ). Характерной чертой начального этапа развития полноценного диабета является так называемый метаболический синдром .

В то время как при диабете 1 типа (инсулинозависимом) необходима заместительная инсулиновая терапия, при диабете 2 типа ее введение не всегда требуется, особенно на начальной стадии заболевания, поскольку имеется относительный дефицит этого гормона поджелудочной железы. С другой стороны, фармакотерапия включает различные пероральные гипогликемические (антидиабетические) препараты , снижающие уровень глюкозы в крови. Диабет 2 типа часто является наследственным и проявляется в результате факторов окружающей среды, в основном у людей:

  •         физически неактивный,
  •         употребление чрезмерного количества пищи,
  •         лишний вес.

Помимо ожирения , он обычно сопровождается симптомами артериальной гипертензии и дислипидемии. Таким образом, чрезвычайно важным элементом лечения этого заболевания (особенно диабета 2b типа) является обучение пациентов, изменение их привычек питания, а также выполнение пациентами физических упражнений и снижение массы тела .

Гипогликемические препараты и фармакотерапия диабета

Целью проведения медикаментозной гипогликемической терапии является уменьшение симптомов диабета и минимизация риска побочных эффектов и предотвращение поздних осложнений этого заболевания при сохранении качества жизни пациента (хорошее психическое и физическое состояние) и даже продлении его продолжительности. Пероральные противодиабетические препараты подразделяются на несколько групп, которые характеризуются разным механизмом действия. Причина:

  •         угнетение глюконеогенеза,
  •         снижение уровня глюкозы в крови,
  •         снижение инсулинорезистентности.

Они используются почти исключительно в фармакотерапии диабета 2 типа, особенно когда диетическое лечение и снижение веса оказались недостаточными и нет показаний для введения инсулина.

Одновременный прием симпатомиметических препаратов или натрийуретиков, глюкокортикостероидов и гормонов щитовидной железы снижает их гипогликемический эффект.

В фармакотерапии диабета также используются препараты, влияющие на инкретиновую систему, которые вводятся путем подкожных инъекций.

Пероральные гипогликемические препараты:

        Производные бигуанида:

  •         метформин;

        Ингибиторы кишечной α-глюкозидазы:

  •         акарбоза,
  •         миглитол,
  •         воглибоз;

        Производные сульфонилмочевины:

  •         1 поколение – толбутамид, хлорпропамид,
  •         2 поколение – глибенкламид, глипизид, гликлазид, глицидон,
  •         3 поколение – глимепирид;

        Производные бензойной кислоты (алюминиды):

  •         натеглинид,
  •         репаглинид;

        Производные тиазолидиндиона (тиазолидиндиеноны = глитазоны):

  •         пиоглитазон,
  •         розиглитазон,
  •         троглитазон.

Парентеральные гипогликемические препараты, действующие на инкретиновую систему:

        Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4):

  •         глюкагоноподобный пептид-1,
  •         ситаглиптин,
  •         вилдаглиптин,
  •         линаглиптин,
  •         саксаглиптин;

        Агонисты рецептора GLP-1:

  •         экзенатид,
  •         лираглутид.

Производные бигуанида

Бигуаниды снижают выработку глюкозы в печени (в результате ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза), а также повышают чувствительность периферических тканей к инсулину и его лучшую утилизацию в организме. В настоящее время единственным препаратом из этой группы, применяемым в фармакотерапии, является метформин , поскольку он представляет наименьший риск развития лактоацидоза (ранее также применялись фенформин и буформин).

Метформин ( Metforminum)

Метформин помогает лечить диабет, поскольку в некоторой степени подавляет аппетит и не вызывает увеличения веса. Кроме того, он положительно влияет на липидный обмен в организме (в том числе снижает концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови). Его гипогликемический эффект состоит в основном в задержке всасывания глюкозы в кишечнике и подавлении ресинтеза этого простого сахара в печени. Метформин особенно рекомендуется при лечении диабета с избыточной массой тела, где он считается препаратом первого выбора. Хорошо всасывается после приема внутрь, не связывается с белками и в неизмененном виде, быстро выводится из организма. При длительном применении снижает риск смерти .

Прочитайте так же:  Природные гормоны - какие продукты содержат больше всего

Метформина гидрохлорид ( Metformini hydrochloridum ) используется как монотерапия (на ранней стадии развития диабета, при незначительном дефиците инсулина) и в комбинированной терапии (в основном с сульфонилмочевиной или инсулином), обычно в дозе 500-850 мг, принимаемой первоначально только утром во время еды. а затем также вечером (максимум 3 грамма в день в 2-3 приема). Особенно рекомендуется при фармакотерапии диабета 2 типа с сопутствующим гиперинсулинизмом, избыточной массой тела и нарушениями липидного обмена. Простые препараты с метформином включены в список оплачиваемых препаратов (единовременно) для лечения диабета, преддиабета и синдромов инсулинорезистентности.

Лекарственная форма: простые препараты – Rp – таблетки, покрытые оболочкой (500, 850 и 1000 мг), таблетки пролонгированного действия (500, 750 и 1000 мг), порошок для перорального раствора (500, 850 и 1000 мг); Комбинированные препараты – Rp – таблетки, покрытые пленочной оболочкой с розиглитазоном, пиоглитазоном, ситаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином, саксаглиптином или глибенкламидом.

Наиболее частыми побочными эффектами метформина являются легкие симптомы непереносимости и метаболические нарушения . Это, в основном, самоограниченные желудочно – кишечные расстройства (анорексия, боли в животе, метеоризм, тошнота, рвота, диарея) и металлический привкус во рту. Иногда возникают кожные аллергические реакции или мегалобластная анемия. Особенно опасно развитие ацидоза и молочной комы, но эти симптомы встречаются очень редко. Противопоказания:

  •         сопутствующая почечная недостаточность,
  •         серьезное повреждение печени или сердечно-сосудистой системы (например, сердечный приступ , недостаточность кровообращения),
  •         диабетическая прекома или кома
  •         кетоацидоз,
  •         нарушение дыхания,
  •         злоупотребление алкоголем ,
  •         лейкемия,
  •         отягощение и ухудшение общего состояния организма,
  •         беременность и кормление грудью.

Ингибиторы кишечной α-глюкозидазы

Ингибиторы фермента альфа-глюкозидазы препятствуют расщеплению (гидролизу) сложных углеводов (расщеплению олигосахаридов и дисахаридов) в тонком кишечнике и задерживают всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте.

Акарбоза ( Acarbosum )

Акарбоза является наиболее длительно используемым в лечении диабета 2a и 2b типа, а также единственным зарегистрированным и возмещаемым в Польше (30% уровень оплаты) конкурентным ингибитором α-глюкозидазы. Он имеет очень высокое сродство к этому ферменту, но мало всасывается после перорального приема. Кроме того, он расщепляется на продукты, которые частично реабсорбируются в кишечнике, остальная часть полностью выводится с фекалиями. Этот препарат предотвращает увеличение весаи его продолжительность действия составляет 4-6 часов после приема.

Акарбоза используется как в монотерапии (на ранней стадии заболевания), так и в комбинированной терапии с инсулином или другими пероральными противодиабетическими препаратами, стимулирующими секрецию инсулина (в основном, метформином или производными сульфонилмочевины). Его можно назначать пациентам с почечной и печеночной недостаточностью (не накапливается), а в комбинации с инсулином – также людям, страдающим инсулинозависимым диабетом . Он относительно безопасен, и когда его принимают отдельно, он не вызывает гипогликемии или токсических симптомов. Более того, он не взаимодействует с другими лекарствами.

Лекарственная форма: РП – таблетки (50 и 100 мг).

Чтобы минимизировать риск побочных эффектов акарбозы (в основном метеоризм, чрезмерное выделение газов или диарея), рекомендуется медленно увеличивать дозы этого препарата (в первую неделю – обычно 50 мг один раз, а затем два раза в день, а через несколько недель максимум по 200 мг три раза в течение суток). Акарбозу следует проглатывать вместе с первым укусом пищи (она показывает наибольшую эффективность в то время), из-за немедленного эффекта этого препарата, снижающего постпрандиальную гликемию. Противопоказания:

  • заболевания кишечника с нарушениями пищеварения и абсорбции,
  • язвыи сужение кишечника (риск обострения вышеупомянутых недугов),
  • тяжелая печеночная или почечная недостаточность.

Акарбоза не должна использоваться у детей и подростков в возрасте до 18 лет, а также у беременных и кормящих женщин.

Миглитол

Миглитол имеет фармакодинамические свойства, аналогичные акарбозе, но гораздо лучше всасывается. Он не гидролизуется, поэтому в неизмененном виде выводится почками. Лечение миглитом заключается в приеме по 50–100 мг препарата 3 раза в сутки.

Производные сульфонилмочевины

Сульфонилмочевины классифицируются как инсулинотропные пероральные противодиабетические препараты, поскольку они увеличивают секрецию инсулина поджелудочной железы . В Польше они чаще всего используются в качестве гипогликемических препаратов. Они рекомендуются в фармакотерапии инсулиннезависимого диабета (препараты второго ряда), когда сохраняется хотя бы частичная активность секреторных клеток поджелудочной железы, при недостаточном влиянии изменения диеты и неэффективности лечения метформином или акарбозой.

Прочитайте так же:  Правильное половое созревание

Обычно они быстро и хорошо всасываются после приема внутрь. Они в значительной степени связываются с белками крови. Отдельные производные различаются по силе и продолжительности своего гипогликемического эффекта (отсюда большая диспропорция в размере используемых доз), в то время как препараты второго и третьего поколения демонстрируют в 1000 раз большую терапевтическую активность, чем толбутамид и хлорпропамид (в настоящее время больше не используются).

Препараты этой группы также отличаются разным экстрапанкреатическим действием, а потому по-разному влияют на синтез гликогена в печени и высвобождение глюкозы этим органом. В фармакотерапии диабета их часто применяют вместе с низкими дозами инсулина длительного или среднего действия. Их принимают только перорально, примерно за полчаса до еды, потому что они в основном влияют на постпрандиальную гликемию.

Недостатком производных сульфонилмочевины является повышение аппетита , что также затрудняет снижение массы тела, поэтому они определенно более рекомендуются при лечении диабета типа 2а, чем диабета 2b (только на поздней стадии). Кроме того, препараты этой группы вызывают нежелательные желудочно-кишечные расстройства, а иногда и кожные аллергические реакции (крапивницу, сыпь, эритему, фотоаллергию).

Тяжелая гипогликемия также может развиться при приеме сильнодействующих препаратов сульфонилмочевины длительного действия , особенно при почечной недостаточности и у алкоголиков. Эти препараты довольно часто взаимодействуют с антикоагулянтами, противовоспалительными препаратами и контрацептивами, а также с алкоголем. Противопоказания:

  •         инсулинозависимый диабет, тип LADA или беременность,
  •         значительная ацетонурия,
  •         прекома и диабетическая кома ,
  •         тяжелые нарушения со стороны почек (в основном диабетическая нефропатия) и печени,
  •         упадок сил или истощение сил, например, при острых инфекциях или после хирургических вмешательств под общим наркозом,
  •         повышенная чувствительность к сульфонилмочевинам.

Глибенкламид ( Glibenclamidum)

Лекарственная форма: препараты простые – Рп – таблетки (5 мг); комбинированные препараты – Rp – таблетки, покрытые оболочкой с гидрохлоридом метформина.

Глипизид ( Glipizidum )

При производстве глипизида использовалась инновационная система GITS – осмотический всасывающий и нагнетательный насос, что позволило снизить эффективную терапевтическую дозу. Таблетки глипизида могут быть выданы пациентам на единовременной основе.

Лекарственная форма: РП – таблетки (5 мг), таблетки пролонгированного действия (5 и 10 мг).

Гликлазид ( Gliclazidum)

Этот препарат обладает дополнительным антиоксидантным, антиагрегационным и фибринолитическим действием. Как и глимепирид, он особенно рекомендуется в фармакотерапии диабета у пациентов с ишемической болезнью сердца. Гликлазид используется в двух суточных дозах и в форме с модифицированным высвобождением (MR), из которой препарат высвобождается постепенно, только один раз в день. В Польше стоимость этого препарата возмещается при фармакотерапии диабета (фиксированная ставка).

Лекарственная форма: Rp – таблетки (80 мг), таблетки с модифицированным высвобождением (30 и 60 мг).

Гликвидон ( Gliquidonum)

Гликвидон – единственный препарат, который выводится почти исключительно с желчью, тогда как другие сульфонилмочевины выводятся в основном через почки. Следовательно, его можно в исключительных случаях назначать пациентам с умеренной и стабилизированной почечной недостаточностью.

Лекарственная форма: РП – таблетки (30 мг).

Глимепирид ( Glimepiridum)

Глимепирид дополнительно усиливает периферическое действие инсулина. Применяется в одной суточной дозе. Для диабетиков этот препарат возмещается (единовременно).

Лекарственная форма: препараты простые – Рп – таблетки (1, 2, 3, 4 и 6 мг); комбинированные препараты – Rp – таблетки, покрытые оболочкой с розиглитазоном или пиоглитазоном.

Производные бензойной кислоты (алюминиды)

Глиниды – это новые сильнодействующие препараты с механизмом действия, сходным с механизмом действия сульфонилмочевины, хотя они различаются по своей химической структуре и связаны с другим рецепторным участком островковых β-клеток. Натеглинид и репаглинид, называемые аналогами сульфонилмочевины, увеличивают секрецию эндогенного инсулина. Оба эти препарата, несмотря на различия в структуре и размере используемых доз, одинаково быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта и одинаково быстро выводятся из организма. Их следует принимать непосредственно перед едой, поскольку они снижают уровень глюкозы в крови после еды. Комбинация глинидов с метформином очень терапевтически эффективна. Эти препараты, по сравнению с сульфонилмочевиной, с меньшей вероятностью вызывают опасную гипогликемию. Однако у них есть аналогичные противопоказания к применению.

Натеглинид ( Nateglinidum)

Натеглинид обычно используется в трех приемах, максимальная доза составляет 180 мг в течение дня.

Лекарственная форма: Rp – таблетки, покрытые оболочкой (60, 120 и 180 мг).

Репаглинид ( Repaglinide)

Репаглинид следует принимать за 15 минут до еды, максимальная разовая доза составляет 4 мг, а максимальная суточная доза – 16 мг.

Прочитайте так же:  Физическая активность во время менопаузы

Лекарственная форма: РП – таблетки (0,5, 1 и 2 мг).

Производные тиазолидиндиона (тиазолидидендионы = глитазоны)

Глитазоны также являются более новыми и мощными противодиабетическими препаратами, которые снижают инсулинорезистентность , то есть повышают чувствительность тканей к инсулину. Эффект от их действия заключается в увеличении поглощения глюкозы клетками, снижении глюконеогенеза в печени и повышенном гликолизе, что вызывает снижение гликемии натощак. Они хорошо всасываются, почти на сто процентов связываются с белками и подвержены печеночному метаболизму.

Глитазоны используются отдельно в фармакотерапии инсулинозависимого диабета с выраженной инсулинорезистентностью и повышенной концентрацией инсулина в крови или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими препаратами. Они особенно рекомендуются при лечении диабета у пациентов с ожирением и выраженным метаболическим синдромом.

Препараты этой группы могут вызывать задержку жидкости в организме, снижение гематокрита, гемоглобина или количества клеток крови, а также нарушение функции печени, нарушение жирового обмена, повышение аппетита и массы тела, а также головную боль и метеоризм. При использовании в качестве монотерапии они не вызывают гипогликемии.

Они противопоказаны детям, беременным и кормящим женщинам. Их нельзя назначать при поражении печени, гематологических изменениях и застойной сердечной недостаточности.

Росиглитазон ( Rosiglitazone)

Розиглитазон не взаимодействует с метформином или производными сульфонилмочевины и поэтому может быть связан с ними в фармакотерапии диабета типа 2. Его вводят в максимальной суточной дозе 8 мг (один или два приема).

Лекарственная форма: простые препараты – Rp – таблетки, покрытые оболочкой (2, 4 или 8 мг); комбинированные препараты – Rp – таблетки, покрытые оболочкой (1, 2, 4 и 8 мг) с глимепиридом или метформином.

Пиоглитазон ( Pioglitazonum)

Пиоглитазон может снижать действие оральных контрацептивов.

Лекарственная форма: препараты простые – Рп – таблетки (15, 30 и 45 мг); комбинированные препараты – Rp – таблетки, покрытые оболочкой с метформином (15 мг) или глимепиридом (30 и 45 мг).

Троглитазон

Троглитазон вызывает тяжелое поражение печени и поэтому довольно быстро был отменен.

Препараты, влияющие на инкретиновую систему

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4)

Глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1)

GLP-1 имитирует действие инкретинов (кишечных гормонов, которые увеличивают секрецию инсулина после еды и уменьшают секрецию глюкагона β-клетками островков). Это гормон, который стимулирует глюкозозависимую секрецию инсулина, что снижает уровень глюкозы в крови , подавляет аппетит и увеличивает метаболизм . Несмотря на то, что он обладает повышенным противодиабетическим действием, в медицине не используется из-за кратковременного действия.

Ситаглиптин ( Sitagliptinum )

Ситаглиптин, аналог инкретина длительного действия, ингибирует дипептидилпептидазу-4 и продлевает активность GLP-1, предотвращая его разложение. Он быстро всасывается после приема внутрь и не вызывает увеличения веса. При неэффективности других методов лечения диабета 2 типа его применяют в суточной дозе 100 мг с пищей или без, в основном в сочетании с метформином или глитазоном. Вероятно, токсичен для плода, поэтому не следует применять беременным женщинам.

Лекарственная форма: препараты простые – Rp – таблетки, покрытые оболочкой (25, 50 и 100 мг); комбинированные препараты – Rp – таблетки, покрытые оболочкой с гидрохлоридом метформина.

Вилдаглиптин ( Vildagliptinum )

Лекарственная форма: препараты простые – Рп – таблетки (50 мг); комбинированные препараты – Rp – таблетки, покрытые оболочкой с гидрохлоридом метформина.

Линаглиптин ( Linagliptinum )

Лекарственная форма: препараты простые – Rp – таблетки, покрытые оболочкой (5 мг); комбинированные препараты – Rp – таблетки, покрытые оболочкой с гидрохлоридом метформина.

Саксаглиптин ( Saxagliptinum )

Лекарственная форма: Rp – таблетки, покрытые оболочкой (2,5 и 5 мг).

Агонисты рецептора GLP-1

Эксенатид ( Exenatidum )

Эксенатид – это первый синтетический аналог глюкагоноподобного петида-1, который проявляет фармакодинамический эффект, аналогичный GLP-1, но антидиабетический эффект после его подкожного введения значительно дольше. Это лекарство назначают тем пациентам, которые не реагируют должным образом на лечение метформином или сульфонилмочевиной (комбинированная терапия). Может вызывать гипогликемию от легкой до умеренной, а также расстройства желудочно-кишечного тракта и нервной системы.

Лекарственная форма: РП – порошок плюс растворитель для приготовления суспензии для инъекций с пролонгированным высвобождением (2 мг), раствора для инъекций (5 и 10 мкг / доза).

Лираглутид ( Liraglutidum )

Как и эксенатид, его назначают только с метформином или сульфонилмочевиной. Лираглутид также может вызывать желудочно-кишечные расстройства и панкреатит .

Лекарственная форма: Рп – раствор для инъекций (6 мг / мл).

Опубликовано вГормоны

Похожие записи